Witamina D a czerniak (w języku angielskim)
Słowa kluczowe / Keywords:
Streszczenie:
<p>Czerniak skóry jest jednym z nowotworów o największej dynamice wzrostu liczby zachorowań, zwłaszcza u osób rasy kaukaskiej. Najskuteczniejszą formąterapii czerniaka jest chirurgiczne usunięcie zmiany nowotworowej. Jednak skuteczność resekcji jest ograniczona do leczenia czerniaka mającego charakterzmiany miejscowej. Dlatego konieczne jest opracowanie nowych form terapii rozsianego czerniaka skóry. Witamina D i jej pochodne regulują szeregfizjologicznych procesów i funkcji organizmu, w tym proliferację komórek, różnicowanie, apoptozę i funkcjonowanie układu immunologicznego, a ponadtohamują onkogenezę. Ostatnio zidentyfikowano kilka pochodnych witaminy D, wykazujących in vitro działanie przeciwczerniakowe. Niski poziomwitaminy D w surowicy krwi u pacjentów z czerniakami jest związany z bardziej zaawansowanym stadium choroby oraz gorszym rokowaniem. WitaminaD reguluje wyżej wspomniane procesy działając poprzez jądrowy receptor zależny od ligandu (ang. vitamin D receptor, VDR), którego ekspresję stwierdzonow komórkach jelita, kości i innych tkanek, w tym w skórze. Zaburzenia lub obniżony poziom ekspresji VDR oraz CYP27B1, enzymu niezbędnegodo aktywacji witaminy D, obserwowane są w komórkach czerniaka, a brak VDR i CYP2B1 lub ich niski poziom jest związany z większym zaawansowaniemnowotworu, jego progresją, obecnością markerów niekorzystnego rokowania oraz krótszym czasem przeżycia całkowitego i wolnego od choroby pacjentówz czerniakiem. Ponadto ekspresja CYP24A1 zmniejsza się wraz z progresją czerniaka i najniższy poziom tego enzymu stwierdza się w najbardziejzaawansowanych czerniakach i przerzutach. Ekspresja CYP24A1 również jest skorelowana negatywnie z obecnością markerów niekorzystnego rokowaniaoraz pozytywnie z przeżyciem całkowitym i wolnym od choroby. Zatem proponowane jest stosowanie witaminy D jako adiuwantu lub podstawowegośrodka w leczeniu czerniaka.</p>Abstract:
<p>Cutaneous melanoma is one of the most rapidly increasing malignancy worldwide and represents a significant burden to society and public health,especially in Caucasians. Since the most efficient treatment mode, surgical removal, is limited to the localized disease, there is a need for new treatmentmodalities of metastatic disease. Vitamin D and its derivatives modulate multitude important physiological processes and functions, including the cellularproliferation, differentiation, apoptosis and immunological processes and protects against oncogenesis. Recently several vitamin D derivatives, withanti-melanoma activity in vitro, have been identified. The low serum level of vitamin D in melanoma patients is associated with more advanced tumorand poorer prognosis. Vitamin D exerts its effects acting via specific nuclear receptor (vitamin D receptor, VDR), expressed in intestine, bone and othertissues, including skin. The disturbances and/or reduction in VDR expression and CYP27B1, the enzyme required for activation of vitamin D, is observedin melanoma cells and lack or low VDR and CYP27B1 immunoreactivity is related to stage of melanoma progression, the presence of markers of poorprognosis and shorter overall and disease-free survival of melanoma patients. In addition, CYP24A1 expression decreases during melanoma progressionbeing the lowest in advanced melanoma stages and metastases. Furthermore, CYP24A1 expression negatively correlates to the presence of markers ofpoor prognosis and positively correlates with overall and disease-free survival. Thus it is proposed the use of vitamin D as an adjuvant or main therapeuticagent in melanoma treatment.</p>